《生化危机5（Resident Evil 5）》的故事是在一片酷热沙漠中的无名小镇上展开的，根据竹内润的介绍，这个地区发生了类似种族冲突的纷争，居民们情绪激动且各种暴力事件频发。与真实世界中发生种族冲突乃至仇杀的地区一样，这里充满了混乱，社会失去了本来的秩序，正义和邪恶的界限已经变得模糊不清。我们的主人公克瑞斯，就是在这样一个背景下前往这个充满动荡的地区展开调查的。
故事发生在初代《生化危机》事件结束后的10年，前作中故事的主线安布雷拉公司和STARTS小队也都已经不复存在，目前克瑞斯隶属于一个名为“BSAA”的组织，他也正是授命于该组织而前往这个炎热沙漠中的城镇展开调查的。
目前克瑞斯究竟为何被派往这个充满混乱的地区，又是授命来完成什么样的任务，克瑞斯低着头喃喃自语说道“我究竟是为何而战呢……”
优点
比较遵照现实，比如在矿坑那里，不拿灯什么都看不到
载具和其他射击道具的使用，过场和BOSS站时有机枪炮台可以使用，打起来还是挺爽，持续开枪会过热，车上的机枪在射击时还会有因为车辆移动造成的偏转
包裹栏设计比较合理，既不会夸张到随便拿，但也不像0代那样要丢一路，稍微显得小了一点，但基本够用，需要稍微取舍
通关可以解锁无限弹药等奖励，二周目更高难度也不算难，而且可以干掉一些一周目弹药不足没有干掉的怪，也算是加长了不少游戏时间
缺点
总的来说流程很短，一周目基本8-10个小时左右就能通
载具射击那里虽然玩起来还可以，但有几个BOSS也是用载具武器打的，这就有点奇怪了，简直像是玩光枪游戏了，这不生化
AI很多时候很弱智，不会躲，站着挨枪，有时候你打得好好的，同伴死了，简直莫名
站桩打靶，一旦举枪就只能原地射击，虽然6代以前的生化一直都是这样，但始终觉得不太习惯
不是用狙击枪的情况下，有时候瞄准头都不见得能秒杀，判定有点奇怪
坑爹的QTE，第一次遇到很容易死，即使是打过以后再重复打，失误率也很高，很坑人
